عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
شماره کتابشناسی ملی
شماره
98367P
زبان اثر
زبان متن نوشتاري يا گفتاري و مانند آن
انگلیسی
عنوان و نام پديدآور
عنوان اصلي
The effect of melatonin on EAE: with focus on Kynurenine pathway
عنوان اصلي
بررسی تاثیر ملاتونین بر مدل تجربی مولتیپل اسکلروزیس: با تمرکز بر مسیر متابولیسم کینورنین
نام عام مواد
[Dissertation]
نام نخستين پديدآور
Yahya Jand
نام نخستين پديدآور
یحیی ژند
وضعیت نشر و پخش و غیره
نام ناشر، پخش کننده و غيره
Tehran University of Medical Sciences, Medicine school
تاریخ نشرو بخش و غیره
1401
مشخصات ظاهری
نام خاص و کميت اثر
78p
یادداشتهای مربوط به پایان نامه ها
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
Spciality
جزئيات پايان نامه و نوع درجه آن
دکتری تخصصی (PHD)
نظم درجات
Pharmacology
نظم درجات
فارماکولوژی
زمان اعطا مدرک
1401/06/23
زمان اعطا مدرک
1401/06/23
امتياز متن
19.91
امتياز متن
19.91
یادداشتهای مربوط به خلاصه یا چکیده
متن يادداشت
Background: Multiple sclerosis (MS) and Melatonin (MT)- one of the metabolites produced in the brain from tryptophan (TRP) - are interconnected via different pathways: Relapses of MS have a direct correlation with a low level of MT secretion and a growing body of evidence suggests that MT is therapeutic in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE, a recognized animal model of MS) severity. However, the exact molecular mechanisms behind that are not fully understood. Previous studies have demonstrated that the kynurenine pathway (KP), the main pathway of TRP catabolism, plays a key role in the pathogenesis of MS in humans and EAE. The present study aimed to investigate whether MT can improve clinical signs in the EAE model by modulating the KP.Methods: C57BL/6 mice were induced with EAE and received different doses of MT (0.001 to 10 mg/kg). Then the onset and severity of EAE clinical symptoms were recorded. Two biological factors, aryl hydrocarbon receptor (AhR) and NAD+ which closely interact in the KP were also assessed.Results: The results indicated that treatment with MT upper that 0.1mg/kg significantly decrease the EAE clinical scores and the number of demyelinating plaques. Furthermore, MT treatment reduced the mRNA expression of the KP regulatory enzyme indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO-1) and other KP enzymes. We also found that MT treatment reduces the mRNA expression of the AhR and Nicotinamide N-Methyltransferase overexpression which may lead to an increase in NAD+ levels.Conclusion: Collectively, this study suggests that MT treatment may significantly attenuate the severity of EAE by altering the KP, AhR and NAD+ metabolism.
متن يادداشت
مقدمه و هدف: ملاتونین یک هورمون سیستم عصبی با خواص تعدیل کننده ایمنی و از متابولیت های تولید شده در مغز از تریپتوفان می باشد که پیوندهای قوی با نوروپاتوژنز مولتیپل اسکلروزیس دارد. با این حال، مکانیسم‌های دقیق مولکولی پشت آن به طور کامل شناخته نشده است. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد که مولتیپل اسکلروزیس و ملاتونین از طریق مسیرهای مختلف به هم مرتبط هستند: عود مولتیپل اسکلروزیس با سطح پایین ترشح ملاتونین ارتباط مستقیمی دارد و تعداد فزاینده‌ای از شواهد نشان می‌دهد که ملاتونین اثرات درمانی در کاهش شدت علایم در مدل انسفالومیلیت تجربی اتوایمیون (مدل تجربی شناخته شده برای مولتیپل اسکلروزیس) دارد . مطالعات قبلی نشان داده‌اند که مسیر کینورنین- مسیر اصلی کاتابولیسم تریپتوفان- نقش کلیدی در پاتوژنز مولتیپل اسکلروزیس در انسان و در مدل تجربی بیماری در حیوان ایفا می‌کند. هدف مطالعه حاضر پاسخ به این سوال است که آیا ملاتونین می‌تواند علائم بالینی را در مدل تجربی بیماری با تاثیر بر مسیر کینورنین بهبود بخشد؟ روش کار: بعد از القاء مدل بیماری مولتیپل اسکلروزیس در موش‌های C57BL/6 ، حیوانات دوزهای مختلف ملاتونین را دریافت کردند و شروع و شدت علائم بالینی ثبت شد. همچنین آریل هیدوکربن رسپتور (AhR) و NAD+ که در مسیر کینورنین تاثیرگذار/تاثیرپذیر هستند بررسی شدند. یافته ها: انتایج نشان داد که ملاتونین در تمام دوزهای آزمایش شده به طور قابل توجهی درجه بالینی بیماری و تعداد پلاک های دمیلینه را کاهش می دهد. علاوه بر این، درمان با ملاتونین بیان mRNA آنزیم تنظیم‌کننده مسیر کینورنین -ایندولامین 2،3-دی‌اکسیژناز 1 (IDO-1) -و سایر آنزیم‌های این مسیر را کاهش داد. نتایج مطالعه ما همچنین نشان داد که ملاتونین می تواند بیان mRNA آریل هیدروکربن رسپتور و را آنزیم نیکوتین آمید N-متیل ترانسفراز (Nnmt) را کاهش دهد که این کاهش می تواند منجر به افزایش سطح NAD+ شود. نتیجه گیری: در مجموع، این مطالعه نشان می دهد که ملاتونین می تواند به طور قابل توجهی شدت علائم بالینی را در مدل تجربی مولتیپل اسکلروزیس با تغییر متابولیسم در مسیر کینورنین و آریل هیدروکربن رسپتور و NAD+ کاهش دهد.
موضوع (اسم عام یاعبارت اسمی عام)
عنصر شناسه ای
ام. اس. (بیماری)
عنصر شناسه ای
Multiple sclerosis
تقسیم فرعی موضوعی
-- جنبه‌های ایمنی
تقسیم فرعی موضوعی
-- Immunological aspects
داده رابط بین فیلدها
a07
داده رابط بین فیلدها
a07
موضوع مستند نشده
Melatonin
موضوع مستند نشده
EAE
موضوع مستند نشده
Kynurenine pathway
موضوع مستند نشده
Neuroinflammatory Diseases
موضوع مستند نشده
ملاتونین
موضوع مستند نشده
مدل خود ایمنی تجربی آنسفالومیلیتیس
موضوع مستند نشده
مسیر کینورنین
موضوع مستند نشده
مولتیپل اسکلروزیس
موضوع مستند نشده
بیماری‌های التهابی عصبی
نام شخص به منزله سر شناسه - (مسئولیت معنوی درجه اول )
کد نقش
, Author
کد نقش
, Author
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Jand, Yahya
مستند نام اشخاص تاييد نشده
ژند، یحیی
نام شخص - ( مسئولیت معنوی درجه دوم )
کد نقش
, Thesis advisor
کد نقش
, Thesis advisor
کد نقش
, Thesis advisor
کد نقش
, Thesis advisor
کد نقش
, Consulting advisor
کد نقش
, Consulting advisor
کد نقش
, Consulting advisor
کد نقش
, Consulting advisor
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Ghazi-Khansari, Mahmoud
مستند نام اشخاص تاييد نشده
قاضی خوانساری، محمود
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Guillemin, Gilles J
مستند نام اشخاص تاييد نشده
گیلما، ژیل
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Ghahremani, Mohammad Hossein
مستند نام اشخاص تاييد نشده
قهرمانی، محمدحسین
مستند نام اشخاص تاييد نشده
Ghanbari, Amir
مستند نام اشخاص تاييد نشده
قنبری، امیر
شناسه افزوده (تنالگان)
عنصر شناسه اي
Tehran University of Medical Sciences, Medicine school
مبدا اصلی
کشور
ایران
تاريخ عمليات
20221224
شماره دستیابی
شماره بازیابی
2340F
دسترسی و محل الکترونیکی
نام الکترونيکي
مطالعه متن کتاب وضعیت انتشار
فرمت انتشار
p
اطلاعات رکورد کتابشناسی
نوع ماده
TL
کد کاربرگه
276903
اطلاعات دسترسی رکورد
سطح دسترسي
a
تكميل شده
Y
